Revues de presse


Le système rénine-angiotensine est un système hormonal qui régule la pression artérielle. En plus du contrôle de cette pression artérielle, ce système hormonal interagit de manière complexe avec le système dopaminergique. Cette interaction est particulièrement intéressante dans le contexte de la neurodégénérescence notamment dans la maladie de Parkinson.

La protéine principale du système rénine-angiotensine, l’angiotensine II, agit via deux récepteurs principaux couplés aux protéines G, les récepteurs AT1 et AT2. L’activation du récepteur AT1 est associée à des effets pro-oxydants et pro-inflammatoires. Ces effets favorisent le stress oxydatif et l’inflammation neurologique, qui sont fortement impliqués dans la pathogénèse de la maladie de Parkinson. A l’inverse, l’activation du récepteur AT2 permet de limiter le stress oxydatif et l’inflammation neurologique.

Un dérèglement du système rénine-angiotensine, plus particulièrement un déséquilibre en faveur de l’axe pro-oxydatif/pro-inflammatoire, a été observé chez plusieurs modèles animaux et patients atteints de la maladie de Parkinson. Il a été corrélé à une progression accélérée de la dégénérescence des neurones dopaminergiques.  

L’activation de l’axe anti-oxydatif par le récepteur AT2 ou l’inhibition de l’axe pro-oxydatif semblent constituer des stratégies thérapeutiques importantes pour lutter contre la maladie de Parkinson.

En conclusion de cette étude, le système rénine-angiotensine joue un rôle crucial dans la régulation de processus neurodégénératifs. Il pourrait être une cible prometteuse pour le développement de stratégies thérapeutiques qui visent à atténuer la progression de la maladie de Parkinson.

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Source(s) :
Labandeira-Garcia, J.L., Labandeira, C.M., Guerra, M.J. et al. The role of the brain renin-angiotensin system in Parkinson´s disease. Transl Neurodegener 13, 22 (2024). ;

Les cellules souches mésenchymateuses jouent un rôle crucial dans la régénération des tissus et la modulation du système immunitaire. Elles sécrètent des facteurs bioactifs qui interviennent dans la réparation des tissus et la réduction de l'inflammation. Elles sont particulièrement importantes pour lutter contre le vieillissement du thymus.

Avec l'âge, le thymus subit une involution caractérisée par une production réduite de lymphocytes. Cette diminution s’explique par un nombre moins important de cellules épithéliales thymiques.

Dans le cadre d'une étude, des macaques âgés ont été traités avec des cellules souches mésenchymateuses. L'approche méthodologique comprenait l'administration de ces cellules souches mésenchymateuses par injection intraveineuse dans la veine fémorale. Les modifications induites par ces cellules ont été évaluées via des méthodes histologiques et moléculaires telles que la coloration à l'hématoxyline et à l'éosine, l'immunofluorescence, et les tests de dosage par ELISA.


Les résultats ont montré une amélioration significative de la structure et de la fonction du thymus chez ces macaques âgés. Les analyses de méthylation de l'ADN ont révélé des modifications épigénétiques significatives. La méthylation a été augmentée dans les régions de 501 gènes et a diminuée dans les régions de 591 gènes. Ces modifications épigénétiques ont été associées à une régulation négative ou positive de la croissance cellulaire et prolifération.

Les cellules souches mésenchymateuses permettent donc d’inverser les signes du vieillissement thymique via des modifications épigénétiques ciblées. Les mécanismes moléculaires sous-jacents incluent des ajustements dans les profils de méthylation de l'ADN qui régulent l'expression génique des cellules épithéliales thymiques. Ces ajustements permettent de réduire l’apoptose des cellules.

Nouvelle stratégie prometteuse pour lutter contre le vieillissement du thymus…  

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Source(s) :
Yang, Z., Tian, C., He, Z., Zhu, X., He, J., Pan, H., Li, Y., Ruan, G., Wu, X., & Pan, X. (2024). Mesenchymal stem cells reverse thymus aging by reprogramming the DNA methylation of thymic epithelial cells. Regenerative Therapy, 27, 126‑169 ;

L'activité physique régulière est fortement recommandée pour la santé du cœur, du corps et de l’esprit. Une activité physique suffisante aide à maintenir un poids corporel sain, à réduire l'inflammation et à améliorer le métabolisme. Elle contribue à prévenir ou à mieux traiter la plupart des maladies telles que les maladies gastro-intestinales et les maladies du foie. A l’inverse, un comportement sédentaire favorise l’apparition de ces maladies.

Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé une méthode de randomisation mendélienne pour analyser la corrélation entre l'activité physique, le comportement sédentaire et les maladies gastro-intestinales et hépatiques.  

Une étude d’association pangénomique a permis de mettre en évidence le temps d’exposition aux écrans, qui est un indicateur d’un mode de vie sédentaire, et la pratique d’une activité physique d’intensité modérée à vigoureuse. Une randomisation mendélienne multivariable a été mise en place pour ajuster les effets croisés possibles et les facteurs confondants comme le tabagisme et la consommation d’alcool.


Les résultats de cette étude ont indiqué qu’un temps d’exposition plus long aux écrans était associé à un risque accru de développer plusieurs maladies gastro-intestinales telles que le reflux gastro-œsophagien, les ulcères gastriques et duodénaux, la gastrite chronique et diverses maladies du foie.
A contrario, une pratique régulière d’une activité physique d’intensité modérée à vigoureuse était associée à une prévalence plus faible de développer ces maladies.

Ces associations ont été validées par plusieurs analyses robustes de sensibilité, renforçant la validité des conclusions. Plusieurs approches complémentaires ont également été menées pour assurer la robustesse de ces résultats.


Ces résultats permettent de mettre en évidence l’importance de la pratique régulière d’une activité physique et d’un comportement actif pour prévenir diverses maladies gastro-intestinales et hépatiques. Les médecins sont encouragés à conseiller leurs patients à avoir un mode de vie actif pour améliorer leur santé gastro-intestinale et hépatique.     

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Source(s) :
Chen, J., Ruan, X., Fu, T., Lu, S., Gill, D., He, Z., Burgess, S., Giovannucci, E. L., Larsson, S. C., Deng, M., Yuan, S., & Li, X. (2024). Sedentary lifestyle, physical activity, and gastrointestinal diseases: evidence from mendelian randomization analys ;

La sarcopénie, souvent définie comme la perte progressive de la masse et de la force musculaire, représente un défi croissant pour la santé publique, en particulier chez les personnes âgées. Ce syndrome gériatrique est associé à une augmentation des risques de chute, une diminution de la qualité de vie et une augmentation de la mortalité. Bien que plusieurs facteurs soient impliqués, dont l'inactivité physique et le vieillissement, l'alimentation semble jouer un rôle crucial dans la prévention et la gestion de la sarcopénie.

Une étude transversale récente réalisée en Italie du Sud a exploré la relation entre les modèles alimentaires et la sarcopénie chez des adultes de 50 ans et plus, en mettant un accent particulier sur le régime méditerranéen. Cette étude a inclus 528 individus qui ont subi des tests à l'unité de nutrition clinique de l'Hôpital Universitaire "R.Dulbecco". L'évaluation de la force a été réalisée via la force de préhension manuelle. La masse musculaire squelettique appendiculaire a été estimée à l'aide de l'analyse d'impédance bioélectrique. Les informations sur l'apport alimentaire ont été recueillies par un questionnaire de fréquence alimentaire. 

Les résultats de cette étude ont révélé quatre modèles alimentaires distincts :

- Un modèle ‘occidental'
- Un modèle ‘méditerranéen'
- Un modèle ‘riche en graisses'
- Un modèle ‘carnivore’

Seuls les modèles "occidental" et "méditerranéen" ont montré des corrélations avec la force de préhension et la masse musculaire squelettique appendiculaire. Notamment, le modèle méditerranéen était significativement associé à une meilleure force de préhension et à une masse musculaire plus élevée. Il montrait ainsi une corrélation négative avec la sarcopénie. Une adhésion élevée au modèle méditerranéen était associée à une réduction significative de la prévalence de la sarcopénie comparativement à une faible adhésion.

L'analyse de régression logistique multinomiale ajustée a confirmé ces associations. Elle montre que les faibles adhésions au modèle méditerranéen étaient significativement associées à une prévalence plus forte de la sarcopénie.

Ces résultats soulignent l'importance d'une haute adhérence au régime méditerranéen pour la prévention de la sarcopénie chez les personnes âgées.

En conclusion, cette étude renforce la notion que le régime méditerranéen, riche en légumes, fruits, légumineuses, céréales, avec une consommation limitée de viandes et de produits laitiers, joue un rôle clé dans la prévention de la sarcopénie chez les adultes âgés.

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Source(s) :
Mazza E. et al. Association of dietary patterns with sarcopenia in adults aged 50 years and older. European Journal Of Nutrition (Print) ;

Dans cette analyse secondaire d’un registre prospectif monocentrique, ont été incluses les données 2 411 nourrissons, dont 76 ont reçu un diagnostic d’infections invasives. L’objectif de l’étude était d’analyser la performance des tests sanguins couramment utilisés chez les nourrissons fébriles âgés de de moins de 90 jours. Les chercheurs ont défini trois groupes de patients, en fonction des heures de fièvre déclarées par les soignants : moins de 2h, entre 2 et 12h et plus de 12h. La durée médiane de la fièvre était de 4h. L'aire sous la courbe était significativement plus faible chez les nourrissons ayant eu de la fièvre pendant moins de 2 heures pour deux biomarqueurs : le nombre absolu de neutrophiles et la protéine C-réactive, mais pas pour la procalcitonine.

Source(s) :
Roberto Velasco et al. Performance of Febrile Infant Algorithms by Duration of Fever. Pediatrics. 2024 Apr 2:e2023064342 ;

Le récepteur de la sérotonine 5-HT2A est impliqué à la fois dans la schizophrénie et dans le mode d’action des médicaments antipsychotiques. Si les médicaments antipsychotiques présentent une certaine efficacité sur les symptômes de la schizophrénie, ils sont associés à des effets secondaires, parfois majeurs. Pour en savoir plus sur le mécanisme d’action des médicaments antipsychotiques, des chercheurs ont utilisé les tests de transfert d'énergie par résonance de bioluminescence (BRET). Ils ont ainsi pu élaborer la signature de signalisation de six médicaments antipsychotiques, agissant tous sur le récepteur 5-HT2A. La rispéridone, la clozapine, l'olanzapine et l'halopéridol ont montré une activité agoniste inverse sélective des protéines G. De plus, un agonisme partiel sélectif des protéines G a été observé pour l'aripiprazole et la cariprazine.

Source(s) :
Supriya A Gaitonde et al. Pharmacological fingerprint of antipsychotic drugs at the serotonin 5-HT2A receptor. Mol Psychiatry. 2024 Apr 2. ;

Le traitement hormonal de substitution (THS) de la ménopause serait associé à un risque réduit de cancer colorectal. Dans cette étude, des chercheurs ont analysé les données de 28 486 femmes ménopausées, parmi lesquelles 11 519 étaient traitées par THS. Un score polygénique basé sur 141 variants génétiques associés au cancer colorectal a été modélisé et son association avec le risque de cancer colorectal évaluée. Les chercheurs ont calculé les risques cumulés sur 30 ans de cancer colorectal chez les femmes de 50 ans, en fonction du recours au THS et du score polygénique de cancer colorectal. Chez les femmes ayant le score polygénique le plus élevé, le risque de cancer colorectal à 30 ans était significativement plus faible lorsque les femmes étaient traitées par un THS.

Source(s) :
Yu Tian et al. Genetic risk impacts the association of menopausal hormone therapy with colorectal cancer risk. Br J Cancer. 2024 Apr 1 ;

Dans le Covid long, de nombreux symptômes sont neurologiques, mais les perturbations cérébrales sous-jacentes restent mal comprises. Dans cette étude, des chercheurs ont recruté 89 patients présentant des symptômes neurologiques persistants après la Covid-19 et 22 témoins ayant présenté une Covid-19 sans symptômes neurologiques persistants. Les données ont mis en évidence que 48 % des patients atteints de Covid long présentaient un déficit de mémoire épisodique, et que 27 % d'entre eux présentaient également une altération de la fonction cognitive globale, en particulier de l'attention, de la mémoire de travail, de la vitesse de traitement et de la fluidité verbale. Par rapport aux témoins guéris de l'infection, les patients avec des symptômes neurologiques persistants avaient un cortex cérébral plus mince au niveau du gyrus temporal supérieur postérieur gauche. D’autres anomalies cérébrales ont été observées chez ces patients.

Source(s) :
Víctor M Serrano Del Pueblo et al. Brain and cognitive changes in patients with long COVID compared with infection-recovered control subjects. Brain. 2024 Apr 2:awae101. ;

La prophylaxie antivirale maternelle impacte-t-elle la transmission mère-enfant du virus de l’hépatite B dans la vie réelle ? Des chercheurs ont analysé les données sur le dépistage maternel du VHB, l'immunisation néonatale et les tests sérologiques post-vaccination chez les nourrissons à risque nés de mères porteuses du VHB. Au total, 2 460 218 accouchements avec le statut maternel du VHB ont été dépistés. Parmi les 22 859 nourrissons à risque ayant bénéficié d’une prophylaxie antivirale, les taux de transmission mère-enfant différaient entre les nourrissons nés de mères HBs+/HBe- et HBe+. Globalement, les taux annuels de séropositivité aux antigènes Hbe et Hbs ont diminué entre 2008 et 2022.

Source(s) :
Wei-Ju Su et al. Optimization of Mother-to-Child Hepatitis B Virus Prevention Program: Integration of Maternal Screening and Infant Post-vaccination Serologic Testing. Clin Infect Dis. 2024 Apr 2:ciae176 ;

Dans cette étude, des chercheurs ont évalué l’impact à long terme (sur une période totale de 10 ans) du cancer du sein et de ses traitements sur la densité minérale osseuse, en particulier après l’arrêt des traitements avec un inhibiteur de l’aromatase. Au total, 372 patientes atteintes d'un cancer du sein pré et post-ménopausé ont été incluses dans l’étude. L’arrêt de l’inhibiteur de l’aromatase à 5 ans avait un impact significatif sur la densité minérale osseuse. La densité minérale osseuse a augmenté chez les patientes ayant eu un sevrage de l’inhibiteur d’aromatase au cours des 5 premières années, alors qu’une baisse de la densité minérale osseuse a été observée chez les patients sans sevrage de l’inhibiteur de l’aromatase.

Source(s) :
Carl Blomqvist et al. Long-term effects of aromatase inhibitor withdrawal on bone mineral density in early breast cancer patients: 10-year follow-up results of the BREX study. Breast Cancer Res Treat. 2024 Apr 1 ;

Dans cette étude, des chercheurs ont comparé l'efficacité, l'acceptabilité et la faisabilité d'une intervention par mouvement créatif, dispensée en face à face ou à distance, chez 15 enfants atteints d'un trouble du spectre autistique. Les enfants des deux sous-groupes ont montré des performances de base similaires et des améliorations liées à l'entraînement dans les habiletés motrices, l'affect positif/intéressé, la verbalisation socialement dirigée, la synchronie interpersonnelle et la coordination duale/multi-membre. Les parents ont considéré comme réalisable et acceptable l’intervention à distance, même s’ils ont signalé un plus grand effort pour superviser et rediriger l'attention de leur enfant, par rapport à l’intervention en face à face.

Source(s) :
Wan-Chun Su et al. A Pilot Study Comparing the Efficacy, Fidelity, Acceptability, and Feasibility of Telehealth and Face-to-Face Creative Movement Interventions in Children with Autism Spectrum Disorder. Telemed Rep. 2024 Mar 21;5(1):67-77 ;

04/04/2024

Un score pour prédire la fibrose hépatique

Gastro-entérologie et Hépatologie

Afin de mieux évaluer la fibrose hépatique, de manière non invasive et précoce, des chercheurs ont développé ici un nouveau score prédictif, appelé le LiverRisk. Ils ont évalué la performance prédictive et le rapport coût-efficacité du score LiverRisk pour la fibrose hépatique et la mortalité hépatique et liée au diabète dans la population générale. Par rapport aux scores conventionnels, le score LiverRisk avait une précision et un calibrage significativement meilleurs dans la prédiction de la fibrose hépatique. A partir de ce score, les chercheurs ont pu différencier trois groupes au sein des populations étudiées : risque faible, moyen et élevé. Par rapport au groupe à faible risque, les groupes à risque moyen et élevé présentaient un risque significativement plus élevé de mortalité liée au foie et au diabète.

Source(s) :
Shanghao Liu et al. LiverRisk score: An accurate, cost-effective tool to predict fibrosis, liver-related, and diabetes-related mortality in the general population. Cell. 2024 Mar 26:S2666-6340(24)00115-6 ;

04/04/2024

Impact sur la qualité de vie des prothèses des membres inférieurs

Médecine physique et réadaptation

Dans cette étude de cohorte, des chercheurs ont déterminé l’impact des prothèses des membres inférieurs sur la mobilité et la qualité de vie des patients, en fonction du niveau de l’atteinte initiale et de la sophistication des prothèses. L’étude a porté sur 347 vétérans de l’armée américaine, ayant subi une amputation transtibiale ou transfémorale incidente en raison d'un diabète et/ou d'une maladie artérielle périphérique et qui ont reçu une prothèse de genou ou de hanche. Les patients ayant reçu des prothèses intermédiaires ou avancées étaient plus susceptibles d'atteindre une mobilité avancée que ceux qui ont reçu des prothèses de base. L'association était la plus forte avec les prothèses de hanche.

Source(s) :
Daniel C Norvell et al. The effect of prosthetic limb sophistication and amputation level on self-reported mobility and satisfaction with mobility. Arch Phys Med Rehabil. 2024 Mar 30:S0003-9993(24)00905-5 ;

Chez les patients atteints de maladies rhumatismales chroniques, des symptômes trompeurs peuvent retarder le diagnostic de cancer. Dans cette étude, des chercheurs ont évalué si une signature métabolique pouvait indiquer une paranéoplasie ou révéler un cancer concomitant chez les patients atteints de maladies musculosquelettiques rhumatismales. Des marqueurs métaboliques ont été quantifiés dans les sérums de 56 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou de spondylarthrite ankylosante et de 52 patients sans maladie rhumatismale connue. Un modèle diagnostique de cancer a été développé en utilisant les niveaux d'acétate, de créatine, de glycine, de formiate et du rapport lipidique L1/L6.

Source(s) :
Karolina Gente et al. Altered serum metabolome as an indicator of paraneoplasia or concomitant cancer in patients with rheumatic disease. Ann Rheum Dis. 2024 Apr 1:ard-2023-224839 ;

Des chercheurs ont ici synthétisé un promédicament, le squalénoyl-chidamide, liant le squalène lipophile au médicament antitumoral hydrophile chidamide par le biais d'une liaison sensible à la trypsine. Les nanoparticules ainsi développées présentaient une libération de médicament in vitro significativement plus élevée dans un milieu à 0,5 % de trypsine, par rapport à la libération dans un milieu sans trypsine. Les tests d'absorption cellulaire in vitro ont révélé une perméation deux à quatre fois plus élevée des nanoparticules dans les sphères tumorales de cellules tumorales pancréatiques. Après administration intrapéritonéale à des souris porteuses de tumeurs sous-cutanées, ces nanoparticules ont démontré une efficacité significative contre le cancer du pancréas, induisant l'apoptose des cellules cancéreuses et inhibant leur prolifération in vivo.

Source(s) :
Junyan Chen et al. Integration of caveolin-mediated cytosolic delivery and enzyme-responsive releasing of squalenoyl nanoparticles enhance the anti-cancer efficacy of chidamide in pancreatic cancer. Int J Pharm. 2024 Mar 30:124072 ;