Comment le glucose contrôle l’oncogenèse

Le métabolisme du glucose joue un
rôle déterminant dans les processus d’oncogenèse. Comment le glucose sert de molécule
de signalisation régulant directement l'activité de l'oncoprotéine pour la
tumorigenèse ? Dans cette étude, les chercheurs rapportent que le glucose
est un cofacteur se liant à la méthyltransférase NSUN2 au niveau de l'acide
aminé 1-28 pour favoriser l'oligomérisation et l'activation de NSUN2.
L'activation de NSUN2 maintient la méthylation globale de l'ARN m5C, y compris
TREX2, et stabilise TREX2 pour limiter l'accumulation cytosolique d'ADNds et
l'activation de cGAS/STING pour favoriser la tumorigenèse et la résistance à
l'immunothérapie anti-PD-L1. Un mutant NSUN2 défectueux dans la liaison au
glucose ou perturbant l'interaction glucose/NSUN2 abolit l'activité de NSUN2 et
l'induction de TREX2 conduisant à l'activation de cGAS/STING pour la
suppression oncogénique.