Etude structurale d’un inhibiteur de métallo-béta-lactamases bactériennes

Les métallo-béta-lactamases
bactériennes sont impliquées dans la résistance aux béta-lactamines. L’identification
de nouveaux pharmacophores est essentielle pour développer des inhibiteurs des
métallo-béta-lactamases bactériennes. Dans cette étude, est exploré le
mécanisme précis d’inhibition de l'acide
1-hydroxypyridine-2(1H)-thione-6-carboxylique (1,2-HPT-6-COOH). Est également
étudiée son activité par la caractérisation structurale de sa liaison à la
métallo-béta-lactamase 4 de New Delhi. De tous les inhibiteurs de
métallo-béta-lactamases dont la structure a été déterminée, le 1,2-HPT-6-COOH
révèle une structure tridimensionnelle unique lors de sa liaison avec l’enzyme
bactérienne. Ces nouvelles données pourraient permettre d’optimiser le 1,2-HPT-6-COOH
et d’identifier de nouveaux pharmacophores pour lutter contre la résistance aux
béta-lactamines.