Le sivelestat montre un potentiel significatif pour améliorer les résultats cliniques chez les patients souffrant de pathologies respiratoires ou cardiaques

La sepsie est une pathologie médicale grave associée à des taux de morbidité et mortalité élevés. Elle entraine souvent des complications tels que le syndrome de détresse respiratoire aigüe (SDRA) et la cardiomyopathie induite par le sepsis (CPIS).

Entre janvier 2019 et décembre 2021, une étude randomisée contrôlée a été menée sur des patients admis à l'Unité de Soins Intensifs (USI) de l'hôpital Wuhan Union, diagnostiqués avec un SDRA et une CPIS. Les patients ont été répartis en deux groupes : un groupe traité par sivelestat et un groupe contrôle. Le sivelestat a été administré à une dose de 0,2 mg/kg/h par voie intraveineuse dès le diagnostic, et ce traitement a été poursuivi jusqu'à la sortie de l'USI ou pendant une période maximale de 14 jours.  

L'efficacité clinique du sivelestat a été évaluée en mesurant les niveaux de facteurs inflammatoires plasmatiques (IL-6, IL-8, TNF-α, HMGB1), la fonction cardiaque (par échocardiographie) et la variabilité de la fréquence cardiaque (VFC) à différents points temporels : à l'admission en USI, et après 12, 24, 48 et 72 heures de traitement.  

Un total de 70 patients ont été inclus dans cette étude, répartis équitablement entre le groupe sivelestat et le groupe contrôle. Les niveaux de IL-6, IL-8 et TNF-α étaient significativement plus bas dans le groupe sivelestat à différents points temporels (12, 24, 48 et 72 heures). Les niveaux de HMGB1 ont montré une réduction significative dans le groupe sivelestat après 72 heures de traitement. En termes de fonction cardiaque, le volume d'éjection systolique (VES), l'excursion de l'anneau tricuspide (TAPSE), et les rapports de vitesse de flux diastolique précoce sur tardif (E/A), ainsi que les vitesses de relaxation diastolique précoce (e’) et tardive (a’), étaient significativement meilleurs dans le groupe sivelestat comparé au groupe contrôle. Le Tei index, un indicateur de performance myocardique, était également significativement plus bas dans le groupe sivelestat indiquant une meilleure fonction cardiaque globale.

Les analyses de la VFC ont révélé des différences significatives entre les deux groupes pour les paramètres SDNN (écart-type des intervalles RR normaux), LF (fréquence basse), et le ratio LF/HF (fréquence haute). Le groupe contrôle montrait une diminution significative de ces indices par rapport au groupe sivelestat, suggérant une meilleure modulation autonome cardiaque dans ce dernier .

Cette étude a confirmé que le sivelestat réduisait efficacement les niveaux de facteurs inflammatoires sériques, améliorait la fonction cardiaque et réduisait la variabilité de la fréquence cardiaque chez les patients atteints de SDRA et de SCM induits par la sepsie.

Le sivelestat, en inhibant l'élastase neutrophile, semble diminuer la production de cytokines inflammatoires et protéger contre les lésions tissulaires induites par l'inflammation et l'ischémie-reperfusion. Ces résultats sont cohérents avec des études antérieures ayant montré les effets anti-inflammatoires et protecteurs du sivelestat dans diverses conditions pathologiques associées à une inflammation excessive .