Niveaux circulants de cytokines et risque de cancers urologiques : une étude de randomisation mendélienne à deux échantillons

L'inflammation chronique est associée à l'étiologie de divers cancers. Toutefois, il n'existe pas de recherche systématique sur les cancers urologiques.

Les auteurs ont obtenu des données sur le cancer de la vessie (373 295 cas et 372 016 témoins), le cancer de la prostate (462 933 cas et 459 664 témoins) et le cancer du rein (463 010 cas et 461 896 témoins) auprès de la UK Biobank.

Les variations génétiques liées à 41 cytokines circulantes ont été utilisées comme variables instrumentales dans des méta-analyses d'études d'association à l'échelle du génome (GWAS) impliquant 8 293 individus finlandais. Les auteurs ont principalement utilisé la méthode pondérée par l'inverse de la variance (IVW) pour évaluer les associations potentielles entre les 41 cytokines et le risque de 3 cancers urologiques courants. La méthode de la médiane pondérée, du mode pondéré et de la médiane simple a été utilisée pour évaluer la sensibilité. L'hétérogénéité et les valeurs aberrantes pléiotropes ont été évaluées par le test Q de Cochran et la régression MR-Egger. La corrélation génétique, l'analyse de colocalisation et l'analyse multivariable de la RM ont été utilisées pour valider la pléiotropie potentielle.

Après la correction de Bonferroni, une association a été observée entre des niveaux élevés de CCL27 prédits génétiquement et un risque accru de cancer de la vessie. À l'inverse, les niveaux d'IL-12p70 se sont avérés avoir une association protectrice contre le risque de cancer de la vessie. Les analyses de sensibilité utilisant divers ensembles d'IV et l'approche MR sont restées robustes. En outre, les auteurs ont trouvé des associations potentielles entre 7 cytokines et des cancers urologiques (4,07 × 10-4 ≤ P < 0,05).

Conclusion : cette étude a confirmé les associations causales entre CCL27, IL-12p70 et le risque de cancer de la vessie ainsi que les associations potentielles de 7 cytokines avec le risque de cancers urologiques. Ce qui nous aide à mieux comprendre la pathogenèse des cancers urologiques et fournit des indices pour améliorer la précision du diagnostic et les thérapies.