Vaccination anti-SARS-CoV-2 : un schéma hétérologue plus efficace ?

Suite à l’apparition possible d’effets indésirables avec le vaccin AstraZeneca ChAdOx1-S-nCoV-19, la Haute Autorité de Santé a recommandé pour les patients de moins de 55 ans ayant reçu une première dose vaccinale par un vaccin à adénovirus AstraZeneca, de bénéficier, par mesure de précaution, d’une deuxième dose de rappel vaccinal avec un vaccin ARNm Pfizer BNT162b2.  
Quels sont les résultats concernant l’efficacité de ce schéma vaccinal hétérologue ?
Une étude française observationnelle a été réalisée, publiée dans la prestigieuse revue Nature ce 21 octobre, pour déterminer si l’efficacité et l’immunogénicité de ce schéma vaccinal hétérologue (ChAd/BNT) était similaire au schéma classique dit homologue, intégrant deux doses du vaccin Pfizer (BNT/BNT).  
Attention, dans la revue Nature, il est spécifié qu’il s'agit d’un article évalué par des pairs et accepté pour publication. Bien que non édité, le contenu a fait l'objet d'un formatage préliminaire. Nature fournit une première version du document pour donner un accès rapide à ces résultats. Avant la publication finale, le manuscrit fera l’objet d’une révision plus approfondie. En conséquence, il est noté qu'au cours du processus de production, des modifications pourront être réalisées, pouvant affecter le contenu. Ces résultats ont fait l’objet d’une communication de presse sur le site du CNRS.  
Treize mille cent-vingt-et-un patients ont été inclus, tous des professionnels de santé des Hospices Civils de Lyon, âgés de 18 à 55 ans, ayant reçu deux doses vaccinales : soit deux injections du vaccin Pfizer à 4 semaines d’intervalle (schéma homologue), soit le vaccin AstraZeneca, suivi 12 semaines plus tard d’une injection avec le vaccin Pfizer (schéma hétérologue).  
Dans cette cohorte, moins de 1% des patients a été infecté par le SARS-CoV-2 après un schéma vaccinal complet. La protection vaccinale était quasiment deux fois plus importante vis-à-vis de l’infection, pour les patients ayant bénéficié du schéma vaccinal hétérologue. Le schéma hétérologue (ChAd/BNT) a été administré chez 2512 patients : 10 infections à SARS-CoV-2 ont été diagnostiquées après 14 jours suivant la dernière dose ; versus 81 infections à SARS-CoV-2 chez 10609 patients ayant bénéficié du schéma homologue Pfizer (BNT/BNT). Après ajustement sur l’âge, l’incidence des infections à SARS-CoV-2 était significativement plus faible avec la combinaison hétérologue qu’avec la combinaison homologue (p=0.0384).
 Pour comprendre le mécanisme immunologique sous-jacent, les auteurs ont étudié les réponses humorales et cellulaires induites par la vaccination anti-SARS-CoV-2 : les deux schémas vaccinaux ont induit de fortes réponses humorales (anticorps dirigés contre la protéine Spike virale), mais l’activité neutralisante sérique chez les patients ayant bénéficié d’une vaccination hétérologue (ChAd/BNT) était plus importante, et ce indépendamment des variants SARS-CoV-2. Cette activité neutralisante sérique était essentiellement favorisée par une meilleure réponse cellulaire, notamment B mémoire, après vaccination par un schéma hétérologue.
Suite à la première dose, Le vaccin AstraZeneca a induit une réponse IgG plus faible, mais une réponse cellulaire T plus importante que celle induite par le vaccin Pfizer/BioNTech. Cela pourrait expliquer la complémentarité des deux vaccins lorsqu’ils sont utilisés en association. Le schéma vaccinal hétérologue pourrait donc être particulièrement adapté aux patients immunodéprimés.  
Des travaux ultérieurs pour confirmer ces hypothèses ainsi qu’un suivi à long terme sont indispensables pour définir une stratégie vaccinale optimale anti-SARS-CoV-2.