Maladies rénales : la découverte d’un ‘chef d’orchestre’ qui aggrave la maladie

Les travaux montrent que la diminution de l’activité de HNF1B entraîne une insuffisance rénale rapide et sévère, associée à une fibrose et une atrophie du tissu rénal. Les cellules tubulaires, habituellement différenciées et stables, perdent leur identité, prolifèrent de manière inappropriée puis entrent en sénescence ou en apoptose, contribuant à la dégradation du tissu.

Les chercheurs identifient également une signature génique spécifique régulée par HNF1B, altérée très précocement dans les modèles de maladie, parfois avant l’apparition de lésions visibles. Cette altération est associée à un défaut de réparation du tissu rénal.

Plus encore, l’étude met en évidence un mécanisme auto-entretenu : les facteurs pathologiques tels que l’inflammation ou la présence d’albumine dans les urines diminuent l’activité de HNF1B. « Nos résultats révèlent l’existence d’un véritable cercle vicieux qui explique le caractère auto-entretenu des maladies rénales : la diminution de l’activité de HNF1B favoriserait la maladie rénale, et en retour, la maladie rénale supprimerait progressivement l’activité de HNF1B, aggravant encore les lésions rénales », résume dans un communiqué de presse de l’Inserm le Dr Marco Pontoglio.

L’analyse des biopsies humaines confirme la robustesse de ce mécanisme : la signature moléculaire d’une perte de fonction de HNF1B est retrouvée systématiquement, avec une intensité corrélée à la sévérité de la maladie. « Cette étude établit HNF1B comme un véritable gardien de la fonction du rein. Sa perte d’activité relie pour la première fois les maladies génétiques rénales rares et les formes communes de la maladie rénale chronique par un mécanisme unique », souligne Dr Fabiola Terzi.

Perspectives thérapeutiques