Revues de presse


L’épigénétique apparait comme un facteur crucial dans les processus de tumorigenèse. Dans le pancréas, les cellules épithéliales ayant une mutation dans le proto-oncogène Kras semblent rester physiologiquement normales jusqu’à un événement inflammatoire déclencheur de la tumorigenèse. Quels mécanismes sont alors déclenchés par l’inflammation ? Des chercheurs ont travaillé sur des modèles murins génétiquement modifiés pour répondre à cette question.

Les données collectées en imagerie médicale leur ont permis d’identifier des déterminants cellulaires et tissulaires de l’initiation du cancer du pancréas. Ils ont également découvert des programmes génétiques associés à la plasticité cellulaire. Les sous-populations mutantes de Kras étaient associées à une forte augmentation de la plasticité épigénétique en réponse à l’inflammation. L’inflammation modifie la communication entre les cellules mutantes Kras et les cellules immunitaires, favorisant le développement de lésions néoplasiques.

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07/06/2023

Panorama des avancées en médecine cardiovasculaire au cours de l’année 2022

Cardiologie et Médecine vasculaire Pharmacologie et toxicologie

Les maladies cardiovasculaires représentent l’une des principales causes de mortalité dans le monde, malgré les progrès pharmacologiques. La recherche de nouvelles alternatives thérapeutiques, plus efficaces et plus sûres, constitue toujours un enjeu de santé publique à l’échelle mondiale. Cette revue fait le point sur les avancées pharmacologiques en médecine cardiovasculaire obtenues au cours de l’année 2022.

Ces avancées concernent des nouvelles voies de traitement pour des pathologies comme la cardiomyopathie hypertrophique obstructive, le diabète de type 2 ou l’insuffisance cardiaque, mais aussi le développement de nouvelles combinaisons thérapeutiques à dose fixe pour le traitement de l’insuffisance cardiaque aiguë décompensée, la maladie athéromateuse, le syndrome de Marfan ou la prévention cardiovasculaire secondaire. Sont également détaillés les essais cliniques en cours sur des traitements de l’insuffisance cardiaque, la prévention des accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et de cardiopathie rhumatismale, la prophylaxie antibiotique de l’endocardite infectieuse avant les procédures dentaires invasives ou encore le traitement de l’amylose héréditaire liée à la transthyrétine avec polyneuropathie.

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Juan Tamargo et al. New pharmacological agents and novel cardiovascular pharmacotherapy strategies in 2022. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2023 May 11;pvad034. ;

Dans l’essai Chlazidoxy, des chercheurs ont comparé l’effet d’un traitement par l’azithromycine ou par la doxycycline sur le microbiote vaginal d’une cohorte de femmes atteintes d’une infection urogénitale à Chlamydia trachomatis. Au total, des échantillons vaginaux de 284 femmes, respectivement 135 dans le groupe « azithromycine » et 149 dans le groupe « doxycyline » ont été prélevés au début de l’étude, puis 6 semaines après le début du traitement antibiotique. Pour caractériser le microbiote vaginal, les chercheurs ont utilisé le séquençage de l’ARNr 16S et classé les données dans les 5 types de microbiote vaginal (Community State Types (CST)).

Au début de l’étude, 212 femmes (75 %) présentaient un microbiote vaginal à haut risque (de type CST III ou IV). Après 6 semaines de traitement, les microbiotes vaginaux avaient évolué, mais les différences n’impactaient, ni la diversité des microbiotes, ni leur classement en CST. Par contre, l’abondance relative de 15 phylotypes était modifiée.

Avec l’azithromycine ou la doxycycline en cas d’infection urogénitale à Chlamydia trachomatis, le microbiote vaginal restait sensible au risque de réinfection des femmes.

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Source(s) :
Jeanne Tamarelle et al. Effects of azithromycin and doxycycline on the vaginal microbiota of women with urogenital Chlamydia trachomatis infection: a substudy of the Chlazidoxy randomized controlled trial. Clin Microbiol Infect. 2023 Apr 24;S1198-743X(23) ;

L’efficacité de la chimiothérapie du glioblastome multiforme, tumeur primaire la plus fréquente du système nerveux central, est limitée par l’existence de la barrière hémato-encéphalique. Dans une nouvelle étude, des chercheurs ont développé des nanoparticules contenant de l’acide ursolique pour le traitement du glioblastome multiforme. L’acide ursolique est un triterpène pentacyclique d’origine végétale, présent dans la pelure de certains fruits, ainsi que dans certaines herbes aromatiques. Selon certaines données, l’acide ursolique agirait contre l’inflammation et pourrait avoir un intérêt dans la prévention et le traitement de maladies chroniques et de cancers.

Des nanoparticules auto-assemblées ont été obtenues par la méthode de volatilisation des solvants. Leurs effets antitumoraux ont été évalués in vitro puis in vivo sur des modèles de xénogreffes intracrâniennes. Les données recueillies mettent en évidence un passage efficace de la barrière hémato-encéphalique pour accéder au système nerveux central. Les nanoparticules d’acide ursolique révèlent un effet antitumoral potentiellement intéressant dans le traitement du glioblastome multiforme.

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Source(s) :
Yong Li et al. Ursolic acid nanoparticles for glioblastoma therapy. Nanomedicine 2023 Apr 24;102684. doi: 10.1016/j.nano.2023.102684. ;

Face aux tensions d’approvisionnement et aux pénuries de médicaments récurrentes ces dernières années en Europe, la Commission Européenne envisage de réformer sa législation sur le médicament. La législation actuelle date de 2004 et n’est plus adaptée à un marché du médicament mondialisé et de plus en plus complexe. Le projet de directive et de règlement a été présenté devant la Commission Européenne fin avril 2023 et a pour principal objectif de remédier aux pénuries de médicaments sur le territoire européen.

Ce projet comprend de nouvelles obligations pour l’industrie pharmaceutique afin d’assurer la couverture des besoins en médicaments pour les pays européens et de prévenir les tensions d’approvisionnement et les pénuries. Une liste de médicaments essentiels, pour lesquels des stocks devraient être constitués, pourrait être établie. En revanche, aucune mesure ne concerne l’indépendance pharmaceutique de l’Union Européenne, qui impliquerait une relocalisation de la production pharmaceutique. Par ailleurs, le projet de nouvelle législation se fixe comme objectif de réduire les inégalités territoriales européennes en matière d’accès aux médicaments, avec un clivage Ouest/Est encore marqué.

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Union européenne de la santé: la Commission propose une réforme des produits pharmaceutiques pour des médicaments plus accessibles, plus abordables et plus innovants. Commission Européenne, Représentation française. ;

31/05/2023

Un récent essai international a évalué un potentiel effet protecteur du vaccin BCG contre la Covid-19

Allergologie et Immunologie Santé publique et médecine sociale

Des études ont suggéré un potentiel effet protecteur contre la Covid-19 du vaccin BCG, indiqué pour la vaccination contre la tuberculose. Pour évaluer cet effet, des chercheurs ont mené un essai international en double aveugle, contrôlé contre placebo, sur près de 4 000 personnels de santé. Les personnels ont reçu après randomisation, le vaccin BCG (1 703) ou un placebo (1 683), puis ont été suivis sur une période de 12 mois.

Le risque estimé de Covid-19 symptomatique à 6 mois était de 14,7 % dans le groupe BCG, contre 12,3 % dans le groupe placebo. Le risque de Covid-19 sévère à 6 mois était de 7,6 % dans le groupe BCG, contre 6.5 % dans le groupe placebo. Pour chaque critère évalué, les différences de risque entre les deux groupes étaient faibles, suggérant une absence d’effet protecteur significatif du vaccin BCG contre la Covid-19. Au total, 5 hospitalisations liées à la Covid-19 ont été recensées dans chaque groupe, et un décès enregistré dans le groupe placebo.

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Source(s) :
Laure F Pittet et al. Randomized Trial of BCG Vaccine to Protect against Covid-19 in Health Care Workers. N Engl J Med. 2023 Apr 27;388(17):1582-1596. doi: 10.1056/NEJMoa2212616. ;

24/05/2023

Les douleurs thoraciques sont parfois absentes en cas d’infarctus du myocarde chez un patient diabétique

Cardiologie et Médecine vasculaire Endocrinologie et métabolisme

Le diagnostic de l’infarctus du myocarde est évoqué face à des douleurs thoraciques caractéristiques. Chez le patient diabétique, qui présente un risque majoré d’accident cardiovasculaire, ces douleurs peuvent être moins évocatrices, entraînant un retard de prise en charge et donc un pronostic plus défavorable.

Dans une méta-analyse, des chercheurs ont comparé la prévalence des douleurs thoraciques chez les patients, diabétiques ou non diabétiques, hospitalisés pour un infarctus du myocarde. Au total, les données de 232 519 patients, inclus dans 22 études, ont été collectées. Leur analyse révèle que la probabilité de ne pas présenter de douleurs thoraciques pendant un infarctus du myocarde était significativement supérieure chez les patients atteints de diabète. La majoration du risque s’élevait à 43 % dans les études de cohorte et les études transversales et à 44 % dans les études cas-témoins.

Pour les chercheurs, de telles données soulignent l’importance d’une sensibilisation adaptée des patients diabétiques au risque d’infarctus du myocarde. Les recommandations sur le diagnostic et la prise en charge des patients diabétiques devraient aussi prendre en compte des tableaux atypiques chez les sujets diabétiques.

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Source(s) :
Abhinav Kumar et al. Chest pain symptoms during myocardial infarction in patients with and without diabetes: a systematic review and meta-analysis. Heart. 2023 Apr 20;heartjnl-2022-322289. doi: 10.1136/heartjnl-2022-322289. ;

24/05/2023

La pentraxine-3, un biomarqueur de la septicémie néonatale ?

Biologie Médicale Infectiologie

Plusieurs études ont porté sur le lien entre les niveaux de pentraxine-3 et la septicémie néonatale. Une récente méta-analyse a comparé les niveaux de pentraxine-3 chez les nourrissons septiques et en bonne santé. Les données collectées et analysées ont mis en évidence que les niveaux de pentraxine-3 sont significativement supérieurs chez les nouveau-nés septiques, par rapport aux nouveau-nés en bonne santé.

La pentraxine-3 pourrait ainsi être utilisée comme un biomarqueur de la septicémie néonatale. Les chercheurs mentionnent néanmoins que des études de cohorte prospectives doivent être effectuées pour évaluer la pertinence diagnostique de ce biomarqueur. Ces études pourraient également indiquer les seuils de pentraxine-3 à définir pour poser un diagnostic de septicémie néonatale et pour estimer le pronostic du nourrisson.

D’après les premières données, la pentraxine-3 serait particulièrement pertinente dans le diagnostic de la septicémie néonatale précoce, avec une élévation plus rapide que d’autres marqueurs déjà utilisés, comme la CRP ou la procalcitonine.

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Source(s) :
Gerasimos Panagiotis Milas et al. Pentraxin-3 and neonatal sepsis: a systematic review and meta-analysis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2023 Dec;36(1):2205986. doi: 10.1080/14767058.2023.2205986. ;

Parmi les 1 à 2 % de la population atteinte d’autisme ou de troubles liés au spectre de l’autisme, figurent non seulement des enfants, mais aussi des adultes. Des personnes qui ont des besoins particuliers et qui sont confrontés assez souvent à des difficultés d’accès aux soins ou à des aménagements spécifiques nécessaires.

Les chiffres révèlent que les personnes atteintes d’autisme ont une espérance de vie réduite de 16 à 30 ans par rapport aux sujets en bonne santé. Ce constat pourrait s’expliquer par des obstacles aux soins de santé, avec des effets néfastes sur la santé physique et mentale. Face à l’autisme, de nombreux professionnels de santé restent encore aujourd’hui démunis, sans formation ni expérience sur les besoins spécifiques et les expériences de vie de ces patients.

Pour faire face à cette situation, les auteurs de cette publication ont développé un cadre simple, qu’ils ont baptisé « SPACE ». Ce cadre prend en compte les cinq besoins fondamentaux du sujet autistique : les besoins sensoriels, la prévisibilité, l’acceptation, la communication et l’empathie. Il tient compte également de trois autres domaines : l’espace physique, l’espace de traitement et l’espace émotionnel.

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Source(s) :
Mary Doherty et al. Autistic SPACE: a novel framework for meeting the needs of autistic people in healthcare settings. Br J Hosp Med (Lond). 2023 Apr 2;84(4):1-9. doi: 10.12968/hmed.2023.0006. ;

12/05/2023

L’ANSM publie des restrictions d’utilisation pour réduire le risque de troubles cardiovasculaires majeurs induits par les inhibiteurs de JANUS kinases

Allergologie et Immunologie Cardiologie et Médecine vasculaire Pharmacologie et toxicologie

Les inhibiteurs de Janus Kinases, indiqués dans le traitement de plusieurs maladies inflammatoires chroniques, ont des effets indésirables cardiovasculaires connus, et ce quel que soit l’inhibiteur. En février 2022, l’Agence Européenne des Médicaments a lancé une réévaluation de ces médicaments. Les conclusions de cette évaluation européenne confirment que l’administration d’inhibiteurs de Janus Kinases augmente le risque d’accidents cardiovasculaires majeurs, de cancers cutanés, de thromboembolie veineuse, d’infections graves et de décès.

Ces conclusions ont conduit l’ANSM a publié des restrictions d’utilisation de ces médicaments. Désormais, pour réduire les risques, ils ne doivent plus être prescrits – sauf en l’absence d’alternatives thérapeutiques – chez les patients suivants :

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Les personnes âgées de 65 ans et plus ;

-  Les fumeurs et les anciens fumeurs ayant fumé longtemps ;
-  Les sujets ayant des facteurs de risque cardiovasculaire ou de tumeur maligne.

En dehors de ces catégories de population, les prescripteurs doivent informer les patients des risques liés aux inhibiteurs de Janus Kinases. Les notices et RCP des produits seront progressivement mis à jour, avec les nouvelles recommandations et les nouvelles mises en garde.

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Source(s) :
ANSM. Inhibiteurs de Janus kinase et traitement des maladies inflammatoires chroniques : restrictions d’utilisation pour diminuer le risque d’effets indésirables graves. Publié le 17 avril 2023. ;

Pour cette cinquième mise à jour de la méta-analyse sur l’efficacité des produits de la canneberge sur la prévention des infections urinaires chez les populations sensibles, 26 nouvelles études ont été ajoutées, portant à 50 études (8 857 patients) le nombre total d’études prises en compte dans la revue de littérature.

D’après l’analyse des données, les produits à base de canneberge n’auraient pas ou peu d’effet sur le risque d’infections urinaires symptomatiques et biologiquement diagnostiquées, par rapport à l’utilisation d’antibiotiques. Par rapport aux probiotiques, les produits à base de canneberge pourraient baisser le risque d’infections urinaires symptomatiques. Les données disponibles ne permettent pas de conclure sur la différence d’efficacité entre le jus de canneberge et les comprimés à base de canneberge, ni sur la différence d’efficacité entre les différentes doses de produits à base de canneberge précisées dans les études. Sur le plan de la tolérance, les effets secondaires gastro-intestinaux n’étaient pas significativement supérieurs dans les groupes traités par des produits à base de canneberge.

Les données actualisées confirment l’intérêt des produits à base de canneberge pour réduire le risque d’infections urinaires symptomatiques chez les femmes avec des infections urinaires récurrentes, chez les enfants et chez les personnes à risque d’infection urinaire en post-chirurgie. En revanche, leur intérêt n’est pas démontré chez les personnes âgées, les femmes enceintes ou les personnes ayant des troubles de la vidange vésicale.

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Source(s) :
Gabrielle Williams et al. 2023. Cranberries for preventing urinary tract infections. Cochrane Database of Systematic Reviews Review. ;

12/05/2023

Une revue décrit le rôle des tyrosine kinases de Bruton dans la sclérose en plaques (SEP)

Allergologie et Immunologie Pharmacologie et toxicologie

Actuellement, les traitements immunomodulateurs de la sclérose en plaques (SEP) visent à réduire les rechutes et leurs conséquences sur l’invalidité des patients. Mais ces traitements restent peu efficaces sur les mécanismes inflammatoires du système nerveux central. L’intérêt des scientifiques se porte depuis quelques temps sur les tyrosine kinases de Bruton, codées par le gène BTK. Ces molécules de signalisation intracellulaire sont impliquées dans la régulation de la maturation, de la survie, de la migration et de l’activation des lymphocytes B et de la microglie.

Les lymphocytes B du système nerveux central et la microglie sont considérés comme essentiels dans les mécanismes physiopathologiques de la SEP progressive. Les inhibiteurs de tyrosine kinases de Bruton pourraient ainsi ralentir la progression de la maladie. Actuellement, cinq de ces inhibiteurs font l’objet d’essais cliniques dans le traitement de la SEP. Ils diffèrent par leur sélectivité, leur force d’inhibition, leurs mécanismes de liaison et leur capacité à moduler les cellules immunitaires dans le système nerveux central.

Cette revue dresse un état des lieux des connaissances actuelles sur les inhibiteurs de tyrosine kinases de Bruton dans le traitement de la SEP.

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Source(s) :
Julia Krämer et al. 2023. Bruton tyrosine kinase inhibitors for multiple sclerosis. Review Nat Rev Neurol 1-16. doi: 10.1038/s41582-023-00800-7. ;

Alertée par les professionnels de santé à la fin du mois de novembre 2022, Santé Publique France suit de très près l’évolution des infections pédiatriques invasives à Streptocoques du groupe A en France et vient de publier le point de situation à la date du 26 mars 2023. Depuis septembre 2022, 170 infections pédiatriques invasives à Streptocoques du groupe A ont été recensées en France, dont 19 ayant conduit au décès de l’enfant, avant ou après son admission à l’hôpital. Plus de la moitié des infections étaient liées au contexte ou aux suites d’une infection virale (grippe saisonnière, bronchiolite).

Si les consultations et les passages aux urgences pour des infections non invasives à Streptocoques du groupe A restent supérieurs aux niveaux observés avant la pandémie de la Covid-19, Santé Publique France note une tendance à la stabilisation des cas d’infections invasives pédiatriques sévères. A ce stade, les données ne permettent en revanche pas de confirmer l’évolution des cas chez l’adulte.

Pour expliquer la hausse des cas d’infections invasives à la fin de l’année 2022, l’agence de santé publique met en avant l’augmentation de la fréquence d’un génotype particulier, déjà connu. Cette situation ne s’observe d’ailleurs pas uniquement en France, mais aussi dans d’autres pays européens.

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Source(s) :
Santé Publique France. Infection invasive à streptocoque du Groupe A : point de situation épidémiologique au 26 mars 2023. ;

Les données antérieures ont mis en évidence que l’utilisation prophylactique d’acide tranexamique au moment d’un accouchement par césarienne pouvait réduire les pertes sanguines. En revanche, les données disponibles ne permettaient pas de conclure sur le besoin en transfusion sanguine. Dans une nouvelle étude américaine, des chercheurs ont inclus 11 000 femmes enceintes ayant accouché par césarienne, et randomisées en deux groupes :

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5 529 femmes ayant reçu de l’acide tranexamique après clampage du cordon ombilical (50,1 % de césarienne programmée) ;
-  5 471 femmes dans le groupe placebo (49,2 % de césarienne programmée).

Les critères de jugement principaux étaient la mortalité maternelle et le besoin de transfusion sanguine (dans les 7 jours suivant l’accouchement). La survenue de l’un de ces deux événements a concerné 3,6 % des patientes du groupe acide tranexamique et 4,3 % des patientes du groupe placebo. Des pertes sanguines supérieures à un litre de sang ont été observées chez 7,3 % des patientes du groupe acide tranexamique et 8,0 % du groupe placebo. Des différences non significatives entre les deux groupes ont été obtenues pour les complications hémorragiques, les variations du taux d’hémoglobine et les complications infectieuses en post-partum. Enfin, la tolérance était similaire entre les deux groupes.

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Source(s) :
Luis D Pacheco et al. 2023. Tranexamic Acid to Prevent Obstetrical Hemorrhage after Cesarean Delivery. N Engl J Med. 388(15):1365-1375. doi: 10.1056/NEJMoa2207419. ;

Parmi les indications thérapeutiques prises en compte pour évaluer l’intérêt du cannabis médical, figure entre autres la maladie de Parkinson. Dans cette étude rétrospective, 69 patients atteints de la maladie neurologique ont été traités par du cannabis médical. Les chercheurs ont évalué l’évolution des symptômes, les effets indésirables survenus, mais aussi l’usage de médicaments (opioïdes, benzodiazépines, relaxants musculaires et médicaments antiparkinsoniens).

Sur l’ensemble des patients de l’étude, 60 présentaient une amélioration de tous les symptômes de la maladie de Parkinson grâce au cannabis médical. Le cannabis médical s’avérait particulièrement efficace contre les crampes musculaires, la dystonie, les douleurs, la spasticité, la perte d’appétit, la dyskinésie et les tremblements. Avec le cannabis médical, plus de la moitié des patients ayant recours aux opioïdes avaient réduit ou stopper leur consommation de manière significative. Sur le plan de la tolérance, le cannabis médical était bien toléré, avec un faible taux d’arrêt de traitement et aucun événement indésirable grave à signaler.

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Source(s) :
Traci S Aladeen et al. 2023. Medical Cannabis in the Treatment of Parkinson's Disease. Clin Neuropharmacol. doi: 10.1097/WNF.0000000000000550. ;