09/03/2026
Astrocytome de haut grade : l'association de deux traitements ouvre une nouvelle voie thérapeutique
Neurochirurgie
L’astrocytome de haut grade, qui inclut le glioblastome, figure parmi les tumeurs cérébrales les plus agressives. Sa croissance rapide et sa forte propension à récidiver après résection en font une pathologie au pronostic sombre. En cas de récidive, la survie médiane n’est généralement que de quatre à cinq mois.
Si les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ont transformé la prise en charge de nombreux cancers solides en réactivant les lymphocytes T contre les cellules tumorales, leur efficacité reste limitée dans les tumeurs cérébrales. En cause : la barrière hémato-encéphalique.
Franchir la barrière hémato-encéphalique
Des chercheurs de Keck Medicine de l’USC en Californie ont exploré une stratégie visant à surmonter cette barrière afin de potentialiser l’effet d’un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, le pembrolizumab, chez des patients atteints d’astrocytome de haut grade récidivant.
L’hypothèse : associer la thermothérapie interstitielle au laser (LITT), procédure minimalement invasive capable de détruire le tissu tumoral par hyperthermie, à l’immunothérapie, afin de faciliter l’infiltration et l’activation des lymphocytes T au sein de la tumeur. Les résultats ont été publiés le 26 février dans la revue Nature Communications.
L’essai clinique de phase 1/2b a inclus 45 patients présentant une deuxième récidive d’astrocytome de haut grade. Près de 15 % en étaient à une troisième récidive, témoignant d’une maladie très avancée.
La thermothérapie interstitielle au
laser
Les participants ont été répartis entre deux approches : soit une thermothérapie interstitielle au laser (LITT), soit une chirurgie avec biopsie, suivies dans les deux cas d’un traitement par pembrolizumab.
Pour la LITT, les neurochirurgiens ont utilisé l’IRM afin de localiser précisément la tumeur, guider la sonde laser et délivrer la chaleur de manière ciblée. L’hyperthermie détruit le tissu tumoral tout en préservant les structures saines environnantes et, surtout, perturbe la barrière hémato-encéphalique pendant plusieurs semaines.
Selon les travaux antérieurs de l’équipe, cette fenêtre temporelle permettrait aux lymphocytes T activés par le pembrolizumab de pénétrer dans le cerveau et d’exercer leur activité cytotoxique.
Les données rapportées sont marquantes. Près de la moitié des patients traités par LITT suivie de pembrolizumab étaient encore en vie 18 mois après le traitement. À l’inverse, aucun des patients ayant reçu le traitement conventionnel (chirurgie suivie de pembrolizumab) n’était vivant à 18 mois.
Plus d’un tiers des patients du groupe LITT - immunothérapie ont survécu au-delà de trois ans, dépassant largement la survie attendue de quatre à cinq mois pour une récidive d’astrocytome de haut grade.
La perturbation de la barrière hémato-encéphalique jouerait un rôle central. « Cela alerte les lymphocytes T de la présence de la tumeur et facilite leur migration vers la tumeur pour la localiser et l'attaquer », explique dans un communiqué de presse le professeur David Tran, MD, PhD, chef du service de neuro-oncologie chez Keck Medicine, codirecteur du USC Brain Tumor Center et auteur principal de l’étude.
Lever le verrou immunitaire du cerveau
Il souligne la portée clinique potentielle de ces résultats. « Ils suggèrent que la LITT peut renforcer l’efficacité de l’inhibiteur de point de contrôle immunitaire pembrolizumab contre l’astrocytome de haut grade. Les patients atteints de ce type de cancer avancé disposent de peu d’options thérapeutiques et d’un pronostic sombre. Cette approche pourrait prolonger significativement leur espérance de vie et offrir un nouvel espoir aux patients et à leurs proches. »
Alors que la Food and Drug Administration a depuis autorisé la LITT pour certaines tumeurs cérébrales et que le pembrolizumab est déjà approuvé dans plusieurs indications oncologiques, ces résultats ouvrent la voie à des essais de plus grande ampleur. Ils invitent également à explorer d’autres combinaisons visant à moduler la barrière hémato-encéphalique pour optimiser l’immunothérapie intracrânienne.
Journaliste en santé, diplômée du CFPJ en 2023
Élodie, explore les empreintes que les maladies laissent sur les corps et, plus largement, sur la vie humaine. Infirmière diplômée d’État en 2010, elle a passé douze ans au chevet des patients avant de troquer son stéthoscope contre un carnet de notes. Elle interroge depuis les liens qui unissent environnement et santé, convaincue que la vitalité du vivant ne se résume pas à celle des Hommes.
Source(s) :
New treatment may dramatically improve survival for those with deadly brain cancer ;
Laser interstitial thermal therapy and adjuvant pembrolizumab in recurrent high-grade astrocytoma: a Phase 1/randomized Phase 2b trial ;
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