Combinaisons d'immunothérapies dans le traitement de première intention du cancer urothélial : revue systématique et méta-analyse des données individuelles des patients

La chimiothérapie à base de platine représente la norme de soins pour le traitement de première ligne du carcinome urothélial avancé (mUC). L'avantage d'ajouter des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI, immune checkpoint inhibitors) à la chimiothérapie à base de platine a été récemment étudié. Les auteurs ont réalisé une méta-analyse des données individuelles des patients (DPI) des essais cliniques de phase 3 comparant les traitements à base d'ICI.

Une recherche documentaire systématique a été effectuée dans les bases de données MEDLINE et CENTRAL. Les résultats ont été filtrés en incluant uniquement les rapports sur les essais cliniques ou les essais cliniques randomisés de 2018 à 2023, incluant 3047 patients issus de quatre essais cliniques (EV302, CHECKMATE-901, IMVIGOR130, KEYNOTE-361). Une méta-analyse des données individuelles des patients a été réalisée en les reconstruisant à partir des courbes de Kaplan-Meier. Les critères d'évaluation principaux étaient la survie globale et la survie sans progression de Pembrolizumab + EV par rapport aux bras expérimentaux des autres essais d'immunothérapie + chimiothérapie.

L'analyse de la survie globale a montré un avantage des DPI de l'essai EV302 par rapport à tous les autres essais. Pour EV302 vs KEYNOTE-361, le HR était de 0,51 ; pour EV302 vs IMVIGOR130, le HR était de 0,47 ; et pour EV302 vs CHECKMATE-901, le HR était de 0,66 (IC 95% 0,51-0,85). Dans l'analyse de la survie sans progression, le groupe EV302 a montré un avantage statistiquement significatif par rapport à CHECKMATE-901 (HR 0,66) et par rapport à IMVIGOR130 (HR 0,51).

LIMITES : En utilisant des courbes DPI reconstruites, il n'a pas été possible d'ajuster les covariables au niveau du patient, et l'hétérogénéité de la population incluse peut avoir affecté les résultats regroupés.

CONCLUSIONS : Le bras expérimental EV302 a montré une meilleure survie globale et sans progression par rapport aux autres combinaisons d'immunochimiothérapie. Une stratégie d'association d'immunochimiothérapie au début du traitement du carcinome urothélial avancé semble être supérieure en termes de survie globale et sans progression par rapport à une chimiothérapie à base de platine seule. L'EV-Pembrolizumab a donné de meilleurs résultats que l'avelumab, plutôt que d'autres combinaisons d'immunochimiothérapie. Toutefois, compte tenu de l'hétérogénéité de ces études, un suivi plus long et des essais prospectifs sont nécessaires pour confirmer ces données.