Par Lila Rouland | Publié le 29 juillet 2025 | 3 min de lecture
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Introduction : L’hépatite chronique, moteur du carcinome
hépatocellulaire
Le carcinome hépatocellulaire (CHC), forme la plus fréquente
de cancer primitif du foie, est principalement causé par l’infection chronique
par le virus de l’hépatite B (VHB) ou C (VHC). Ces infections entraînent une
inflammation hépatique persistante, du stress oxydatif, une fibrose, puis une
transformation maligne. Malgré les progrès des traitements antiviraux et des
thérapies ciblées, des défis majeurs subsistent, notamment la résistance aux
médicaments et l’absence de biomarqueurs fiables pour stratifier les patients.
Mécanismes moléculaires de la transformation cancéreuse
Le VHB et le VHC déclenchent le CHC selon des mécanismes
distincts. Le VHB intègre son ADN dans le génome de l’hôte, provoquant une
instabilité chromosomique et l’activation d’oncogènes. Sa protéine HBx
interfère avec les voies de l’apoptose et de la réparation de l’ADN. Le VHC, en
revanche, agit par des voies indirectes : inflammation chronique, stress
oxydatif et perturbation du métabolisme hépatique via des protéines comme NS3
et NS5A, altérant des cascades telles que Wnt/β-caténine et PI3K/AKT.
Instabilité génomique, stress oxydatif et altérations
épigénétiques
La progression vers le CHC résulte de mécanismes
synergiques complexes :
- Intégration
virale : mutations génétiques, activation de TERT, MYC, et autres
oncogènes.
- Altérations
épigénétiques : méthylation anormale de l’ADN/ARN, modification des
histones, dérèglement des ARN non codants.
- Stress
oxydatif : accumulation de ROS (espèces réactives de l’oxygène),
dommages mitochondriaux, activation de voies tumorales.
Inflammation chronique et évasion immunitaire
Le microenvironnement tumoral est marqué par :
- Épuisement
des lymphocytes T, réduction de la réponse immunitaire antivirale.
- Accumulation
de cellules immunosuppressives (Tregs, cellules myéloïdes
suppressives, macrophages M2).
- Activation
des cellules étoilées hépatiques, responsables de la fibrose et de
l’angiogenèse tumorale.
Rôle du microbiote intestinal : un acteur émergent du CHC
L’axe intestin–foie joue un rôle croissant dans le
développement du CHC. La dysbiose intestinale, caractérisée par la perte
de bactéries bénéfiques comme Bifidobacterium, affaiblit la barrière
intestinale et favorise une inflammation systémique. Des métabolites bactériens
comme les LPS activent les récepteurs TLR, intensifiant la réponse
inflammatoire hépatique.
Activation des voies oncogéniques : cibles thérapeutiques
clés
Les protéines virales exploitent plusieurs voies de
signalisation :
- NF-κB
et JAK/STAT : inflammation et prolifération.
- PI3K/AKT
et MAPK : survie cellulaire.
- Wnt/β-caténine,
VEGF, p53 : angiogenèse, immuno-évasion, instabilité génomique.
Ces voies sont des cibles prometteuses pour de
nouvelles approches thérapeutiques.
Décrypter pour mieux prévenir
Les traitements antiviraux — analogues nucléosidiques (VHB)
et antiviraux à action directe (VHC) — réduisent la charge virale mais ne
suppriment pas totalement le risque de CHC. La surveillance échographique
reste indispensable, surtout en cas de cirrhose. Les nouvelles pistes
incluent :
- Immunothérapie
(inhibiteurs de points de contrôle)
- Thérapies
géniques
- Modulation
du microbiote
- Ciblage
épigénétique et ARN thérapeutique
Une approche intégrée, ciblant les multiples voies activées
dans le CHC d’origine virale, offre des perspectives prometteuses pour une
médecine personnalisée et des résultats améliorés pour les patients.
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À propos de l'auteure – Ana Espino
Docteure en immunologie, spécialisée en virologie
Rédactrice scientifique, Ana est animée par la volonté de relier la recherche à l’impact concret. Spécialiste en immunologie, virologie, oncologie et études cliniques, elle s’attache à rendre la science complexe claire et accessible. Sa mission : accélérer le partage des savoirs et favoriser des décisions éclairées grâce à une communication percutante. 
