Fitusiran : et si on rééquilibrait la coagulation ?

Par Ana Espino | Publié le 17 avril 2026 | 4 min de lecture


L’hémophilie est une maladie génétique de la coagulation causée par un déficit en facteur VIII (hémophilie A) ou IX (hémophilie B), entraînant des saignements spontanés ou prolongés. Elle touche principalement les hommes en raison de sa transmission liée au chromosome X et représente une pathologie chronique impactant fortement la qualité de vie.

Les traitements actuels reposent majoritairement sur la thérapie de remplacement des facteurs de coagulation, administrée à la demande ou en prophylaxie. Bien que ces traitements soient efficaces, ils présentent plusieurs limites importantes : un coût élevé, des injections intraveineuses fréquentes contraignantes pour les patients, ainsi que le développement d’anticorps neutralisants (inhibiteurs) pouvant réduire leur efficacité.

Ces limites soulignent les défis actuels : améliorer l’observance, réduire la charge thérapeutique et proposer des solutions efficaces chez les patients avec inhibiteurs. Dans ce contexte, cette étude a été initiée de sorte à présenter le fitusiran, première thérapie basée sur l’ARN interférent (siRNA) approuvée dans l’hémophilie, et d’évaluer son mécanisme d’action, son efficacité clinique et son potentiel à transformer la prise en charge de la maladie.

Peut-on contrôler l’hémophilie autrement ?

L’étude repose sur l’analyse des données issues de plusieurs essais cliniques de phase III (ATLAS-INH, ATLAS A/B et ATLAS-OLE), incluant des patients atteints d’hémophilie A ou B, avec ou sans inhibiteurs. Ces essais comparent le fitusiran administré en prophylaxie à des traitements standards (agents de contournement ou facteurs de coagulation à la demande).

Le fitusiran agit selon un mécanisme innovant : il cible le gène SERPINC1 dans le foie pour réduire la production d’antithrombine. Cette diminution permet d’augmenter l’activité de la thrombine et de rétablir l’équilibre de la coagulation, indépendamment du déficit en facteur VIII ou IX et de la présence d’inhibiteurs. Les résultats des essais cliniques montrent une réduction significative du taux annuel de saignements (ABR) chez les patients traités par fitusiran :

• chez les patients avec inhibiteurs : réduction importante comparée aux agents de contournement (5,1 vs 19,1),
• chez les patients sans inhibiteurs : réduction marquée comparée aux traitements standards (9,0 vs 31,4).

Un autre avantage majeur est la simplicité du schéma posologique, avec une administration sous-cutanée espacée (tous les deux mois avec ajustement individualisé), améliorant potentiellement l’adhésion au traitement.

Cependant, des effets indésirables ont été observés, notamment des événements thrombotiques, des troubles hépatiques et biliaires, ainsi que des infections. Ces risques ont conduit à l’adaptation du schéma posologique, basé sur le suivi de l’activité de l’antithrombine afin de maintenir un équilibre entre efficacité et sécurité. 

La coagulation repensée

L’hémophilie reste une maladie chronique nécessitant une prise en charge à long terme, avec des contraintes thérapeutiques importantes. Les principaux défis concernent la réduction de la charge de traitement, la gestion des inhibiteurs et l’amélioration de la qualité de vie des patients.

Cette étude avait pour objectif de présenter le fitusiran comme une nouvelle approche thérapeutique innovante basée sur l’ARN interférent. Les résultats montrent que le fitusiran représente une avancée majeure, en proposant un mécanisme indépendant des facteurs de coagulation et une réduction significative des saignements, tout en simplifiant le traitement.

Cependant, certaines limites persistent, notamment les risques de thrombose et d’atteinte hépatique, ainsi que le manque de données à long terme sur la sécurité et l’efficacité en conditions réelles.

Les perspectives restent toutefois prometteuses. Le fitusiran pourrait transformer durablement la prise en charge de l’hémophilie et ouvrir la voie à d’autres thérapies basées sur l’ARN interférent, à condition de confirmer son profil de sécurité à long terme. 



                 À lire également : Enfants à court de fer ?



À propos de l'auteure – Ana Espino 
Docteure en immunologie, spécialisée en virologie
Rédactrice scientifique, Ana est animée par la volonté de relier la recherche à l’impact concret. Spécialiste en immunologie, virologie, oncologie et études cliniques, elle s’attache à rendre la science complexe claire et accessible. Sa mission : accélérer le partage des savoirs et favoriser des décisions éclairées grâce à une communication percutante.