Cancer colorectal : des nanocorps à ARNm ouvrent une nouvelle voie en immunothérapie

Par Elodie Vaz | Publié le 11 mars 2026 | 3 min de lecture

Le cancer colorectal reste un défi majeur en oncologie. Les immunothérapies ciblant les points de contrôle immunitaire ont transformé la prise en charge de nombreuses tumeurs, mais leur efficacité demeure limitée dans cette maladie.

La plupart des patients présentent des tumeurs dites microsatellites stables, peu sensibles aux traitements visant l’axe PD-1/PD-L1 immune checkpoint. Les anticorps monoclonaux utilisés actuellement présentent aussi plusieurs limites. Leur grande taille réduit leur pénétration dans les tumeurs, ils peuvent provoquer des effets indésirables immunitaires et leur production reste coûteuse. Dans certaines formes agressives liées à une inflammation chronique de l’intestin, comme le cancer colorectal associé à la colite, ces traitements se montrent même largement inefficaces.

Tester une nouvelle génération d’anticorps miniatures

Dans une étude publiée dans eGastroenterology, des chercheurs ont exploré une approche innovante reposant sur des nanocorps codés par ARNm. Les nanocorps sont de minuscules anticorps à domaine unique, initialement découverts chez les camélidés et les requins. Leur taille – environ 15 kDa contre 150 kDa pour un anticorps classique – leur permet de mieux pénétrer les tissus tumoraux tout en conservant une forte affinité de liaison.

Mais cette petite taille présente aussi un inconvénient. Les nanocorps sont éliminés rapidement par les reins. Pour contourner ce problème, les chercheurs ont conçu un nanocorps « quadruple », associant quatre nanocorps anti-PD-L1 reliés entre eux par des connecteurs flexibles. L’objectif est d’augmenter la durée de circulation de la molécule tout en conservant ses avantages.

Une administration inspirée des vaccins à ARNm

Pour produire ces nanocorps dans l’organisme, l’équipe a utilisé une technologie d’administration basée sur des nanoparticules lipidiques contenant un ARNm modifié. Cette stratégie, popularisée par les vaccins contre la COVID-19, permet aux cellules de fabriquer directement la molécule thérapeutique.

Les chercheurs ont conçu deux versions : une forme monomérique et une forme quadruple. Ces constructions ont été testées dans plusieurs modèles murins de cancer colorectal afin d’évaluer leur efficacité antitumorale.

Des résultats nettement supérieurs avec le nanocorps quadruple