2022-05-05
Toxines urémiques et mortalité cardiovasculaire dans l’insuffisance rénale chronique d’origine diabétique
Cardiology and Vascular Medicine Endocrinology and Metabolism Urology-nephrology
Une étude de sous-cohorte aléatoire issue de l’étude de cohorte prospective REGARDS (REasons for Geographic And Racial Differences in Stroke) réalisée entre 2003 et 2007, a inclus 555 patients de plus de 45 ans, diabétiques et présentant une MRC au moins modérée (DFGe basal < 60 ml/min/1,73m2). Ces patients avaient bénéficié de dosages exploitables des concentrations plasmatiques et urinaires d’ADMA, SDMA et TMAO (chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse), de sorte à déterminer les ratios des concentrations urine/plasma (U/P) pour chaque toxine urémique. Le critère de jugement principal était la mortalité de cause cardio-vasculaire associée à ces dosages; tandis que la mortalité toute cause et l’initiation de l’épuration extra-rénale constituaient les critères de jugement secondaires. Les résultats ont fait l’objet d’une publication dans l’American Journal of Kidney Diseases.
L'âge moyen des 555 patients inclus était de 70 ans, 53 % étaient des femmes. Le DFGe moyen à l’inclusion était de 44 +/-12 ml/min/1,73 m2. Le ratio médian albuminurie/créatininurie était de 32 mg/g (11 - 203). Quatre-vingt-huit pour cent des patients étaient hypertendus, 42% avaient des antécédents de coronaropathie et 16% d’accidents vasculaires cérébraux. Les concentrations plasmatiques des trois toxines urémiques étaient inversement et modérément corrélées au DFGe, ce d’autant pour la SDMA. Les décès d'origine cardio-vasculaire, la mortalité globale et la mise en dialyse sont survenus chez 120 (taux moyen 3,31% par an), 285 (taux moyen 7,67% par an) et 89 patients, au cours d'un suivi moyen de 6,2 années. Des concentrations plasmatiques plus élevées d'ADMA ont été associées à la mortalité CV dans le modèle multivarié (RR 20%). Des ratios U/P plus faibles d'ADMA, de SDMA et de TMAO étaient indépendamment associés à la mortalité cardio-vasculaire. Le risque était majoré de 38 % pour un ratio U/P de TMAO deux fois plus faible, et majoré de 69 % pour le ratio U/P de SDMA. Ni les concentrations urinaires ni l'excrétion fractionnelle de l'ADMA, de la SDMA et du TMAO n'ont été significativement associées à la mortalité CV. Concernant les critères secondaires de jugement, des concentrations plasmatiques plus élevées (HR 1,1-2,8) et des rapports U/P plus faibles (HR 1,3-2,3) de ces trois solutés étaient associés à la mortalité toutes causes confondues. Une concentration plasmatique plus élevée de SDMA était associée à l’initiation de la dialyse (HR 1,2-3,0).
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