L’inhibition de l’exportine-1 pour prévenir ou traiter l’évolution défavorable de l’adénocarcinome pulmonaire et prostatique

La transformation neuroendocrinienne des adénocarcinomes du poumon et de la prostate aboutit à un dérivé agressif ressemblant au cancer du poumon à petites cellules de mauvais pronostic. Dans cette étude, le rôle de l’exportine-1 dans la transformation neuroendocrinienne a été exploré. L’exportine-1 est régulée à la hausse après l’inactivation génétique de TP53 et RB1 dans les lignées cellulaires d’adénocarcinome pulmonaire et prostatique. L’inhibition de l’exportine-1 empêche la transformation de l’entérite nécrotique dans différents modèles de xénogreffes d’adénocarcinomes. Un inhibiteur de l’exportine-1, le selinexor, a révélé un intérêt thérapeutique dans les modèles de carcinome à petites cellules du poumon et de la prostate, par rapport aux traitements cytotoxiques standards.