Microbiote, dysfonction de la barrière épithéliale intestinale et polyarthrite rhumatoïde : nouvelles cibles thérapeutiques ?

Les mécanismes physiopathologiques de la polyarthrite rhumatoïde résultent d’une interaction complexe entre facteurs génétiques et environnementaux. A l’instar d’autres maladies systémiques inflammatoires chroniques auto-immunes, l’étude du microbiote digestif dans la pathogénèse de la polyarthrite rhumatoïde chez des patients prédisposés suscite un intérêt clinique particulier. En effet, la dysbiose intestinale pourrait intervenir via plusieurs mécanismes : présentation de peptides citrullinés, mimétisme antigénique, activation des cellules présentatrices d’antigènes et cellules T, et potentielle altération de l’intégrité épithéliale de la muqueuse intestinale.La fonction essentielle de la barrière épithéliale intestinale est de prévenir la translocation bactérienne et d’autres pathogènes, tout en permettant l’absorption sélective des nutriments. La barrière intestinale est maintenue à la fois par les jonctions adhérentes et jonctions serrées entre les cellules épithéliales, régulant la perméabilité paracellulaire. Une récente étude pré-clinique menée par des chercheurs de l’University College London suggère qu’il existe, associés à la polyarthrite rhumatoïde, une atteinte de la muqueuse intestinale avec perte d’intégrité de la barrière muqueuse épithéliale, ainsi qu’une altération du homing intestinal leucocytaire ; et que la correction de l’une ou l’autre de ces dysfonctions peut diminuer la sévérité de l’atteinte articulaire inflammatoire.Les points marquants de cette étude sont les suivants :- Les taux sériques des marqueurs de perméabilité intestinale sont augmentés chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde : il est mis en évidence une augmentation des taux…