HDL : l’alliée qui dérape ?

Par Ana Espino | Publié le 2 décembre 2025 | 3 min de lecture


L’infection chronique par le VIH, même bien contrôlée par les traitements antirétroviraux, s’accompagne d’un sur-risque cardio-métabolique, notamment une augmentation des événements cardiovasculaires, de l’hypertension, de la résistance à l’insuline et de la dyslipidémie. Ce risque accru ne s’explique pas uniquement par des facteurs classiques, mais aussi par des perturbations immuno-métaboliques durables, liées à l’inflammation chronique de bas grade propre au VIH.

Plus récemment, le rôle des lipoprotéines HDL dans la pathologie est considéré. Physiologiquement cardioprotectrices, leur fonction pourrait être altérée en contexte d’infection par le VIH. Dans ce contexte, cette étude a été menée afin d’identifier les altérations fonctionnelles des HDL chez les personnes vivant avec le VIH. Elle vise également à éclairer les mécanismes responsables de ces dysfonctions et à comprendre la manière dont ces lipoprotéines contribuent à la physiopathologie du syndrome cardiométabolique. Enfin, l’objectif est de déterminer si ces anomalies pourraient représenter une cible thérapeutique pertinente.

Et si les HDL faisaient plus de mal que de bien ?

Dans cette étude, la composition, la fonction et le rôle des HDL ont été étudiés dans le contexte de l’infection chronique par le VIH, avec ou sans traitement antirétroviral. Les travaux démontrent que chez les personnes vivant avec le VIH, les HDL présentent une altération de leur structure et de leur fonction : diminution de leur capacité à effluxer le cholestérol, perte de leurs propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes, et modification de leur composition protéique et lipidique. Ces anomalies s’observent même lorsque les taux de cholestérol HDL restent normaux, ce qui montre que la qualité des HDL prime sur leur quantité.

Une augmentation de protéines pro-inflammatoires (comme la sérum amyloïde A) au sein des HDL a également été observée, de même qu’une perte de protéines telles que l’apolipoprotéine A-I. Ces HDL dysfonctionnelles contribuent à l’activation des cellules endothéliales, à la progression de l’athérosclérose, et à la dérégulation du métabolisme du glucose, jouant ainsi un rôle central dans le syndrome cardiométabolique associé au VIH.

Quand le bon cholestérol perd le nord

Le VIH chronique expose les patients à un risque accru de complications cardiométaboliques, même sous traitement efficace. Parmi les mécanismes contributifs, la dysfonction des HDL émerge comme un acteur clé, transformant une lipoprotéine protectrice en vecteur potentiel de pathologie.

L’objectif de cette revue était de mieux comprendre cette transformation qualitative des HDL et son implication dans le syndrome cardiométabolique. Les données suggèrent que dans le VIH, ce ne sont pas seulement les taux de HDL qui comptent, mais leur perte de fonction protectrice, liée à une altération de leur composition et à une exposition prolongée à l’inflammation.

Malgré ces avancées significatives, cette étude présente plusieurs limites — manque d’études longitudinales, difficulté à standardiser les méthodes d’évaluation fonctionnelle des HDL, absence de critères cliniques validés pour caractériser les HDL dysfonctionnelles — qui soulignent la nécessité de poursuivre les recherches. Celles-ci devraient inclure :

• le développement de biomarqueurs fiables reflétant la fonctionnalité des HDL ;
• l’exploration de stratégies thérapeutiques visant à restaurer leur activité, par exemple via des agonistes du récepteur LXR ou des inhibiteurs de la CETP ;
• et l’intégration de ces avancées dans une prise en charge personnalisée du risque cardio-métabolique chez les personnes vivant avec le VIH.

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Rédactrice scientifique, Ana est animée par la volonté de relier la recherche à l’impact concret. Spécialiste en immunologie, virologie, oncologie et études cliniques, elle s’attache à rendre la science complexe claire et accessible. Sa mission : accélérer le partage des savoirs et favoriser des décisions éclairées grâce à une communication percutante.